肝活组织检查是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),尤其是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)诊断的“金标准”,不但能够明确诊断,而且能够评价炎症活动度和纤维化程度,评估病情,预测疾病进展。
尽管肝穿刺检查存在有创性、取样和评价误差等局限性,但在NAFLD/NASH临床试验研究及新药临床试验中,肝组织学评价是研究队列患者入组、主要治疗终点和(或)次要治疗终点评价的主要评价指标,具有其他方法目前尚不可替代的作用。
肝穿刺活组织检查在明确NAFLD/NASH诊断方面具有不可替代的地位,能够确定NAFLD的严重程度(分级和分期),为治疗和预后提供指导;能够用于NASH自然史研究,明确NASH导致的隐匿性肝硬化。需要注意的是,肝硬化阶段脂肪变性可因脂肪“耗尽”而不易见。
关于NAFLD患者的肝穿刺适应证,美国肝病学会(AASLD)NAFLD诊治指南中有5项推荐建议:
➤ 具有NASH和进展期肝纤维化高风险的NAFLD患者,推荐行肝穿刺检查(推荐强度1,证据级别B);
➤ 伴有代谢综合征或需要通过NAFLD纤维化评分确定NASH及进展期肝纤维化的高危患者,应行肝穿刺活组织检查(推荐强度1,证据级别B);
➤ 疑似NAFLD患者合并其他慢性肝病,推荐肝穿刺活组织检查进行诊断与鉴别诊断(推荐强度1,证据级别B);
➤ 疑似NAFLD儿童患者,临床诊断不明或存在多种诊断,或应用潜在肝毒性药物进行治疗前,推荐进行肝穿刺检查(推荐强度1,证据级别B);
➤ 儿童患者NASH药物治疗之前,推荐首先行肝穿刺活组织检查以明确NASH诊断(推荐强度2,证据级别C)。
欧洲肝脏研究学会(EASL)、欧洲糖尿病研究学会和欧洲肥胖症研究学会NAFLD诊治指南中推荐肝活组织检查的建议与AASLD指南中的建议基本相同。
肝活组织检查的主要局限性在于其有创性、取材误差及观察者主观差异。肝活组织检查样本大小对于组织学诊断的准确性至关重要,在临床实践中不可忽视。合格的样本长度至少1.6 cm,宽度1.2 mm~1.8 mm,包含≥10个汇管区,该样本量相当于肝脏的1/50 000。组织样本应置于10%中性福尔马林液固定,石蜡包埋,严格按照病理标准作业程序进行样品处理。基本染色方法包括HE染色、Masson三色染色、Gordon-Sweets网状纤维染色,必要时行铁/铜染色、d-PAS染色、免疫组织化学染色等