酒精性肝病诊疗指南(2010年1月修订)
中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组
酒精性肝病是由于长期大萤饮酒导致的肝脏疾病。初
期通常表现为脂肪肝,进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化
和肝硬化;严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚至肝衰竭。
该病是我国常见的肝脏疾病之一,严重危害人民健康。为进
一步规范酒精性肝病的诊断与治疗,中华医学会肝病学分会
脂肪肝和酒精性肝病学组组织国内有关专家,在参考国内外
最新研究成果和相关诊疗共识的基础上,对2006年制订的
《酒精性肝病诊疗指南》进行修改和补充。本次修订仍然按
照循证医学的原则,对推荐意见所依据的证据等级共分为3
个级别5个等次¨1,在文中分别以括号内罗马数字和阿拉伯
数字表示。
本《酒精性肝病诊疗指南》旨在帮助临床医师对酒精性
肝病诊治做出正确决策,并非强制性标准。临床医师在针对
某一具体患者时,应充分了解本病的最佳临床证据和现有医
疗资源,并在全面考虑患者的具体病情及其意愿的基础上,
根据自己的知识和经验,制定合理的诊疗方案。
一、流行病学
我国尚缺乏酒精性肝病的全国性大规模流行病学调查
资料,但地区性流行病学调查显示,我国饮酒人群数量和酒
精性肝病的患病率有上升趋势。华北地区流行病学调查显
示,从上世纪∞年代初到90年代初,嗜酒者在一般人群中
的比例从O.21%升至14.3%[21;本世纪初,南方及中西部省
份流行病学调查显示,饮酒人群增至30.9%一43.4%Ⅲ1
(Ⅲ)。
饮酒人群中的嗜酒者或饮酒过量者可出现酒精相关健
康问题,其中酒精性肝病是酒精所致的最常见的脏器损害。
本世纪初,南方及中西部省份酒精性肝病流行病学调查资料
显示,成人群体中酒精性肝病患病率为4.3%一6.5%L3_5J
(Ⅲ)。酒精性肝病占同期肝病住院患者的比例也在不断上
升,从1991年的4.2%增至1996年的21.3%;酒精性肝硬化
在肝硬化的病因构成比从1999年的10.8%上升到2003年
的24.O%峥刊(Ⅲ)。由此可见,在我国,酒精所致的肝脏损
害已经成为一个不可忽视的问题。
二、危险因素
影响酒精性肝损伤进展或加重的因素很多,目前国内外
研究已经发现的危险因素主要包括:饮酒量、饮酒年限、酒精
饮料品种、饮酒方式、性别、种族、肥胖、肝炎病毒感染、遗传
DoI:10.3760/c眦.j.i98n.0578—1426.20lO.04.027
通信作者:厉有名,浙江大学医学院附属第一医院消化内科,
杭州,310003 EⅫIil:由m@面u.edu.cn
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.标准与讨论.
因素、营养状况等。
根据流行病学调查资料,酒精所造成的肝损伤有阈值效
应,即达到一定饮酒量或饮酒年限,肝损害风险就会大大增
加¨o(Ⅲ)。然而,由于个体差异较大,也有研究显示饮酒与
肝损害的剂量效应关系并不十分明确隅删(Ⅲ)。
酒精饮料品种较多,不同的酒精饮料对肝脏所造成的损
害也有差异u。”1(Ⅲ)。饮酒方式也是酒精性肝损伤的一个
危险因素,空腹饮酒较伴有进餐的饮酒方式更易造成肝损
伤¨21(Ⅲ)。
女性对酒精介导的肝毒性更敏感,与男性相比,更小剂
量和更短的饮酒期限就可能出现更重的酒精性肝病u列
(Ⅲ)。饮用同等量的酒精饮料,男女血液中酒精水平明显
有差异u刮(Ⅱ.2)。
种族‘151(Ⅱ.2)、遗传‘M73(Ⅲ)以及个体差异‘。1(Ⅲ)也
是酒精性肝病的重要危险因素。汉族人群中酒精性肝病易
感基因乙醇脱氢酶(ADH)2、ADm和乙醛脱氢酶(ALDH)2
的等位基因频率以及基因型分布不同于西方国家,可能是中
国嗜酒人群和酒精性肝病的发病率低于西方国家的原因之
一【l“。并不是所有的饮酒者都会出现酒精性肝病,这只是
发生在一小部分人群中,表明同一地区群体之间还存在着个
体差异㈨。
酒精性肝病病死率的上升与营养不良的程度相关¨剐
(Ⅲ)。维生素A缺乏或维生素E水平的下降,也可能加重
肝脏损害¨引(Ⅲ)。富含多不饱和脂肪酸的饮食可促进酒精
性肝病的进展,而饱和脂肪酸可对酒精性肝病起保护作
用汹1(Ⅲ)。肥胖或超重可增加酒精性肝病进展的风险哺】
(Ⅲ)。
肝炎病毒感染与酒精对肝脏损害起协同作用Bu(Ⅲ),
在肝炎病毒感染基础上饮酒,或在酒精性肝病基础上并发
HBV或HCV感染,都可加速肝脏疾病的发生和发展。
三、酒精性肝病临床诊断标准
1.有长期饮酒史,一般超过5年,折合乙醇量男性≥40
g/d,女性≥20 g/d,或2周内有大量饮酒史,折合乙醇量>80
g/d陋1(Ⅲ)。但应注意性别、遗传易感性等因素的影响。
乙醇量(g)=饮酒量(1111)×乙醇含量(%)×O.8。
2.临床症状为非特异性,可无症状,或有右上腹胀痛、
食欲不振、乏力、体重减轻、黄疸等;随着病情加重,可有神经
精神症状和蜘蛛痣、肝掌等表现∞’(Ⅲ)。
3.血清AST(Ⅱ-2)、ALT(Ⅲ)、1-谷氨酰转肽酶(a叩)
(Ⅱo)、TBil(Ⅲ)、Pr(Ⅲ)、平均红细胞容积(MCV)(Ⅱ-2)
和缺糖转铁蛋白(cDT)(Ⅱ.2)等指标升高滢矧。其中
万方数据
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AST/ALT>2、GGT升高、McV升高为酒精性肝病的特点,而
CDT测定虽然较特异但临床未常规开展。禁酒后这些指标
可明显下降,通常4周内基本恢复正常(但0GT恢复较
慢)‘拍∞1(Ⅱ-2),有助于诊断。
4.肝脏超声检查或cT检查有典型表现滔训(见本指南
影像学诊断部分)(Ⅱ-2)。
5.排除嗜肝病毒现症感染以及药物、中毒性肝损伤和
自身免疫性肝病等嗌1(Ⅲ)。
符合第1—3项和第5项或第l、2、4项和第5项可诊断
酒精性肝病;仅符合第l、2项和第5项可疑诊酒精性肝
病∞J。符合第1项,同时有病毒性肝炎现症感染证据者,可
诊断为酒精性肝病伴病毒性肝炎。
符合酒精性肝病临床诊断标准者,其临床分型诊断
如下:
轻症酒精性肝病:肝脏生物化学指标、影像学和组织病
理学检查基本正常或轻微异常。
酒精性脂肪肝:影像学诊断符合脂肪肝标准,血清ALT、
AsT或GGT可轻微异常。
酒精性肝炎:是短期内肝细胞大量坏死引起的一组临床
病理综合征,可发生于有或无肝硬化的基础上,主要表现为
血清ALT、AsT升高和11Bil明显增高,可伴有发热、外周血中
性粒细胞升高。重症酒精性肝炎是指酒精性肝炎患者出现
肝衰竭的表现,如凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、急性肾衰
竭、上消化道出血等,常伴有内毒素血症。
酒精性肝硬化:有肝硬化的临床表现和血生物化学指标
的改变。
四、影像学诊断汹小]
影像学检查用于反映肝脏脂肪浸润的分布类型,粗略判
断弥漫性脂肪肝的程度,以及是否存在肝硬化,但其不能区
分单纯性脂肪肝与脂肪性肝炎,且难以检出<33 %的肝细胞
脂肪变。应注意弥漫性肝脏回声增强以及cT密度值降低
也可见于其他慢性肝病。
1.超声检查诊断:具备以下3项腹部超声表现中的2项
者为弥漫性脂肪肝:(1)肝脏近场回声弥漫性增强,回声强
于肾脏;(2)肝脏远场回声逐渐衰减;(3)肝内管道结构显示
不清。
2.CT检查诊断:弥漫性肝脏密度降低,肝脏/脾脏的cT
比值<1 。弥漫性肝脏密度降低,肝脏/脾脏ct比值<1.o
但>O.7者为轻度;肝肜脾脏cT比值≤0.7但>0.5者为
中度;肝脏/脾脏C11比值≤O.5者为重度。
五、组织病理学诊断皿’
酒精性肝病病理学改变主要为大泡性或大泡性为主伴
小泡性的混合性肝细胞脂肪变性。依据病变肝组织是否伴
有炎症反应和纤维化,可分为;单纯性脂肪肝、酒精性肝炎、
肝纤维化和肝硬化。酒精性肝病的病理学诊断报告应包括
肝脂肪变程度(FD一4)、炎症程度(C0~4)、肝纤维化分级
(So一4)。
1.单纯性脂肪肝:依据脂肪变性肝细胞占肝组织切片
的比例,可将脂肪肝分为4度:FD:<5 %肝细胞脂肪变;fl:
5%一33%肝细胞脂肪变;F2:33%一66%肝细胞脂肪变;
乃:66%~75%肝细胞脂肪变;F4:>75%肝细胞脂肪变。
2.酒精性肝炎和肝纤维化:酒精性肝炎时肝脂肪变程
度与单纯性脂肪肝一致,分为4度(FD~4),依据炎症程度
分为4级(G0—4):c0:无炎症;G1:腺泡3带呈现少数气球
样肝细胞,腺泡内散在个别点灶状坏死和中央静脉周围炎;
G2:腺泡3带明显气球样肝细胞,腺泡内点灶状坏死增多,
出现Mallory小体,门管区轻至中度炎症;G3:腺泡3带广泛
的气球样肝细胞,腺泡内点灶状坏死明显,出现Mallory小体
和凋亡小体,门管区中度炎症伴和(或)门管区周围炎症;
G4:融合性坏死和(或)桥接坏死。
依据纤维化的范围和形态,将肝纤维化分为4期(So~
4):S0:无纤维化;s1:腺泡3带局灶性或广泛的窦周/细胞
周纤维化和中央静脉周围纤维化;s2:纤维化扩展到门管区,
中央静脉周围硬化性玻璃样坏死,局灶性或广泛的门管区星
芒状纤维化;S3:腺泡内广泛纤维化,局灶性或广泛的桥接纤
维化;s4:肝硬化。
3.肝硬化:肝小叶结构完全毁损,代之以假小叶形成和
广泛纤维化,为小结节性肝硬化。根据纤维问隔有否界面性
肝炎,分为活动性和静止性。
六、酒精性肝病的治疗
(一)评估方法p2驯(Ⅱ-2)
有多种方法用于评价酒精性肝病的严重程度及近期存
活率,主要包括C}lild-Pugh分级、凝血酶原时间-胆红素判别
函数(Maddrey判别函数)以及终末期肝病模型(MELD)积
分等,其中Madd呵判别函数有较高价值,其计算公式为:
4.6×frr(s)差值+’I'Bil(mg/d1)。
(二)治疗
酒精性肝病的治疗原则:戒酒和营养支持,减轻酒精性
肝病的严重程度;改善已存在的继发性营养不良和对症治疗
酒精性肝硬化及其并发症[3州]。
1.戒酒:戒酒是治疗酒精性肝病的最重要的措施m3
(I),戒酒过程中应注意防治戒断综合征。
2.营养支持:酒精性肝病患者需要良好的营养支持,应
在戒酒的基础上提供高蛋白、低脂饮食,并注意补充维生素
B、维生素c、维生素K及叶酸Ⅲo(Ⅱ-2)。
3.药物治疗:
(1)糖皮质激素可改善重症酒精性肝炎(有脑病者或
Maddrey指数>32)患者的生存率㈣删(I)。
(2)美他多辛可加速洒精从血清中清除,有助于改善酒
精中毒症状和行为异常”u(I)。
(3)腺苷蛋氨酸治疗可以改善酒精性肝病患者的临床
症状和生物化学指标。一1(I)。多烯磷脂酰胆碱对酒精性
肝病患者有防止组织学恶化的趋势‘删1(I)。甘草酸制
剂、水飞蓟素类、多烯磷脂酰胆碱和还原性谷胱甘肽等药物
有不同程度的抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用,
临床应用可改善肝脏生物化学指标‘札撕47 1(Ⅱ.2,Ⅱ-3)。
万方数据
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双环醇治疗也可改善酒精性肝损伤[蚺1(Ⅱ-2);但不宜同时
应用多种抗炎保肝药物,以免加重肝脏负担及因药物间相互
作用而引起不良反应(Ⅲ)。
(4)酒精性肝病患者肝脏常伴有肝纤维化的病理改变,
故应重视抗肝纤维化治疗(Ⅲ)。目前有多种抗肝纤维化中
成药或方剂,今后应根据循证医学原理,按照新药临床研究
规范(GCP)进行大样本、随机、双盲临床试验,并重视肝组
织学检查结果。以客观评估其疗效和安全性。
(5)积极处理酒精性肝硬化的并发症(如门静脉高压、
食管胃底静脉曲张、自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病和肝细
胞肝癌等)口川(Ⅲ)。
(6)严重酒精性肝硬化患者可考虑肝移植,但要求患者
肝移植前戒酒3—6个月,并且无其他脏器的严重酒精性损
害‘493(Ⅱ_2)。