NS5A抑制剂治疗慢性HCV感染患者的效果可能受到NS5A耐药相关置换（RAS）的影响。德国法兰克福歌德大学Zeuzem等近日完成的一项研究表明，基因1型HCV感染患者治疗前来迪派韦特异性RAS的检出率为8%~16%，对某些患者人群，特别是基因1a型HCV经治患者的治疗转归具有一定影响。

　　研究者们分析了在22个国家进行的35项Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床试验的数据，对5397例基因1型HCV感染患者的样本进行NS5A基因的深度测序分析，确定治疗前各种NS5A RAS的发生率，在1765例应用包含来迪派韦索磷布韦方案治疗的患者中评估基线NS5A RAS对持续病毒学应答（SVR）率的影响。

　　结果表明，应用15%作为切点值，基因1a型患者治疗前NS5A和来迪派韦特异性RAS的检出率分别为13%和8%，基因1b型HCV患者治疗前NS5A和来迪派韦特异性RAS的检出率分别为18%和16%。

　　在基因1a型初治患者中，携带来迪派韦特异性RAS和无来迪派韦特异性RAS患者的SVR率分别为91%（42/46）和99%（539/546），在基因1a型经治患者中，携带来迪派韦特异性RAS和无来迪派韦特异性RAS患者的SVR率分别为76%（22/29）和97%（409/420）。

　　在基因1b型初治患者中，携带来迪派韦特异性RAS和无来迪派韦特异性RAS患者的SVR率均为99%（71/72和331/334），在基因1b型经治患者中，存在来迪派韦特异性RAS和无来迪派韦特异性RAS患者的SVR率分别为89%（41/46）和98%（267/272）。