耐药问题

在中国，最早上市的核苷类药物是拉米夫定，这个药物本身的副作用不大，但是耐药率较高，我们在拉米夫定上市不久就建立了前瞻性的临床研究队列，针对耐药发现了几个独立的预测因素：(1)病毒载量高容易耐药;(2)联合干扰素可以减少耐药，(3)更重要的是发现了肝硬化容易发生耐药：(4)转氨酶低者容易耐药目前抗病毒治疗的药物越来越多。

在符合治疗指征的前提下，应优先选择耐药性低的药物来进行治疗;对治疗过程中出现病毒学突破者，应进行耐药位点的检测，针对性地调整抗病毒药物。

停药问题

慢性乙型肝炎由于乙肝病毒和其疾病的特点，以及目前所能提供的抗病毒药物在作用和疗效方面所存在的缺憾，需要长期冶疗;但抗病毒治疗仍属于病因治疗，也存在有限疗程的特点。

故在国内外慢性乙肝防治指南中均列出了抗病毒药物治疗的推荐疗程和停药标准，但按照指南建议的疗程和停药标准停药后疗效能否持久并不确定。

Hepatology认为e抗原阳性的慢乙肝患者达到指南的停药标准可以有条件的停药，如年龄小于30岁;对于e抗原阴性的慢乙肝患者不易停药，除非达到HBsAg的阴转。

药物毒副反应问题

核苷(酸)类抗病毒药物安全性好、毒副作用小，但近年来已发现，阿德福韦酯可造成近曲肾小管的损伤，使其对磷的重吸收下降尿磷排出增多，骨磷不断释放入血，从而出现骨矿化平衡破坏、骨密度下降的骨软化。

近2-3年我们已发现了近60例阿德福韦酯长期治疗导致的肾性低血磷性骨软化症或低磷血症。有发生骨折的、有卧床不起的、有拄拐的、有骨痛的、有的没有症状仅仅血磷降低。由于该药在基层医院大量使用，广大医生还未认识，如不能及时发现，将严重影响患者的生活质量甚至发生骨折而致残，潜在的危害甚大。