——2015第三届中国肝炎高峰论坛纪实
2015年5月17日,“2015第三届中国肝炎高峰论坛”在北京召开。会议通过回顾慢性乙型肝炎(CHB)和慢性丙型肝炎(CHC)治疗发展,展示两种病毒性肝炎治疗的最新进展,以及对热点话题的现场讨论,对现阶段中国CHB和CHC治疗策略进行了探讨。
随着抗病毒药物的成功研发,CHB和CHC治疗都已取得了令人瞩目的成绩。CHC经抗病毒治疗能够清除HCV,获得治愈;而CHB治疗虽然尚不能彻底清除HBV,但是可以实现持续病毒抑制,降低肝硬化、肝癌和死亡风险。
那么,现阶段治疗目标是什么,我们又如何应用现有手段提高临床获益呢?来自国内外多位专家的精彩专题报告和现场讨论为我们解开了疑惑。
PEG-IFN是实现CHB更高治疗目标的首选药物
干扰素和核苷(酸)类似物(NA)是现有两类治疗CHB的有效药物。多个国际学会指南推荐首选PEG-IFN、替诺福韦酯和恩替卡韦治疗。第二军医大学附属长海医院万谟彬教授讲到,基于清除HBV的终极目标(治愈),临床治疗应该努力实现理想终点(HBsAg转阴伴或不伴有抗-HBs出现)或满意终点(HBeAg血清学转换),因为越接近“治愈”,患者的远期预后越好,疾病负担越小。
cccDNA是实现CHB治愈的障碍,研究者正在致力于开发能清除或降解cccDNA的药物。2014年,Lucifora等发表于Science杂志上的研究显示,干扰素可以显著降低cccDNA,而NA对清除cccDNA无影响。
2015年更新版APASL乙型肝炎指南讨论稿公布,新指南强力推荐了PEG-IFN对无肝硬化的初治CHB的一线治疗策略,即“如果想在固定疗程治疗后获得持久应答,与NA比较,PEG-IFN是最合适的一线治疗选择”。这一内容更新与追求更高治疗目标理念相一致。
也正是基于PEG-IFN的优势,目前在NA经治患者也希望通过加用或换用PEG-IFN获得安全停药。APASL新更新指南提出,如想获得更佳的疗效,可以在NA经治患者尝试加用或换用PEG-IFN。上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授等的一项多中心、随机、对照研究(PEGON研究)证明,与NA持续单药治疗比较,NA治疗的HBeAg阳性CHB患者加用PEG-IFN-α2b(PEG-INTRON®,佩乐能®) 48周可以提高HBeAg血清学转换率和HBsAg水平下降>1 log IU/mL的患者比例。
“应用干扰素治疗CHB,具有疗程短、HBeAg血清学转换率高、停药后持续应答率高、无耐药风险的优势。对于年龄较轻、HBeAg阳性、免疫清除期、希望在有限疗程内停药的患者,可用干扰素治疗。我国的乙型肝炎指南将于今年10月修订发布,应用干扰素治疗CHB患者仍将会写入该指南。”
PEG-IFN优选优化治疗获益显著提高
谢青教授在报告中谈到,PEG-IFN优选优化治疗策略可以进一步提高获益。所谓优选,即基线指导治疗(BGT),是指根据基线指标选择PEG-IFN治疗应答好的患者,基线预测指标包括HBV DNA水平低、ALT水平高、HBeAg水平低、HBsAg水平低、年龄小、基因B和C型(亚裔人群)、抗-HBc水平高等;所谓优化,即应答指导治疗(RGT),是指根据治疗中HBV DNA、HBeAg和HBsAg水平及较基线变化预测治疗疗效,调整治疗方案和疗程,目前应用较广的为12周或24周HBV DNA和HBsAg水平或较基线下降水平。
EASL 2012年指南推荐了PEG-IFN治疗的RGT策略,具体包括:HBeAg阳性CHB患者治疗3个月不能达到HBsAg<20 000 iu/ml或hbsag水平无下降者应考虑停用peg-ifn;hbeag阴性chb患者治疗3个月hbsag水平未下降,hbv dna下降未能达到>2 log iu/ml,应考虑停用peg-ifn。apasl2015乙型肝炎指南更新版讨论稿也做出了相似的推荐,与easl指南不同点是hbeag阳性chb患者按基因型区别,基因b、c型为治疗3个月不能达到hbsag<20 000 iu/ml,基因a、d型为治疗3个月hbsag水平无下降者或者治疗6个月hbsag<20 000 iu/ml,应该考虑停用peg-ifn。
与停药标准相对应的,那些早期治疗HBsAg水平低或HBsAg下降幅度大的患者更易获得更高的治疗目标。因此,基于RGT优化治疗能够鼓励预测应答好的患者坚持治疗,提高实现最佳治疗目标的比例,也避免了应答不好患者的药物暴露,并降低了成本。
“干扰素在HBeAg血清学转换和HBsAg消失方面均有一定的优势。我们建议HBeAg阳性CHB无肝硬化患者都可以试一试干扰素治疗,但前题是要在治疗24周时进行评价,若应答不佳则需要调整应用NA抗病毒药物治疗。”
“PEG-IFN的临床试验证明,经过48周治疗、随访24周,约有1/3的患者能够实现HBeAg血清学转换。而临床实践进一步发现,经过优选、优化PEG-IFN治疗,可以将HBeAg血清学转换率提高到50%~60%。”
中国丙型肝炎诊断率、治疗率低与认知度低相关
丙型肝炎是一种可以治愈的疾病。但是,在中国HCV感染的诊断率和治疗率均很低。2014年北京大学人民医院魏来教授发表于Gastroenterology杂志上的数据显示,在中国,仅有