恩替卡韦是环戊基鸟嘌呤核苷类似物,于2005年3月获得美国食药监局批准上市,同年11月进入我国。恩替卡韦是第一个高屏障耐药的抗乙肝口服药物,低耐药率、高抗病毒活性及罕见副作用,使其成为慢性乙型肝炎抗病毒治疗市场的“宠儿”。一批规避原研药专利的国产恩替卡韦如雨后春笋般上市,迅速拉低了整体市场价格。
时至今日,恩替卡韦仍然坐拥口服核苷(酸)类似物的头把交椅,作为慢性乙型肝炎初始抗病毒治疗的首选用药(之一)[是全球各大乙肝指南公认的一线抗乙肝病毒药物]。恩替卡韦的优势在哪里?应用恩替卡韦又有哪些注意事项?
在初始治疗应用恩替卡韦的慢性乙型肝炎患者中,5年累积耐药发生率仅为1.2%。
恩替卡韦治疗48周e抗原阳性(大三阳)的慢性乙肝病毒载量低于检测下限(<300 拷贝/ml)的比率为67%,而e抗原阴性(≈小三阳)的慢性乙肝则高达94%。
恩替卡韦长期应用罕见药物相关的副作用发生,但对于严重肝病患者有发生乳酸酸中毒的报道,需要引起关注。
应用恩替卡韦治疗5年肝脏组织学可见明显改善,88%的患者可出现肝纤维化改善,40%可有不同程度的肝硬化逆转。但是,组织学改善并不源于恩替卡韦本身,而是因为恩替卡韦长期控制病毒复制,进而减轻或消除肝脏炎症所致,同样的作用也可见于采用其它药物长期控制病情的情况下。
对于已发生拉米夫定耐药的患者,应用恩替卡韦会大大增加耐药发生几率,5年累积耐药率从初始治疗的1.2%飙升至51%。但是,恩替卡韦可以作为未曾应用过拉米夫定的阿德福韦耐药的挽救治疗。
推荐换用替诺福韦,或者加用阿德福韦酯,显然前者更有优势。
但长期应用恩替卡韦的优势和性价比会愈加明显。特别是,如果贸然选择拉米夫定治疗,恩替卡韦也将不再是你的“菜”。
但用药期间仍需密切监测
准备怀孕而无法停药的女性需要提前换用替诺福韦,最好在妊娠前6个月完成治疗调整。如果应用恩替卡韦期间意外怀孕,倒也不需要放弃,在充分沟通、权衡利弊的情况下,换用替诺福韦治疗可以继续妊娠。目前未见恩替卡韦对精子有不良影响,男性应用恩替卡韦期间在充分沟通的前提下可使女性受孕。