中国慢乙肝指南修订大讨论 

治疗慢乙肝患儿首选干扰素治疗

解放军302医院青少年肝病中心  张鸿飞 

2010版指南

我国现行《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》建议，对于12岁以上（体重≥35 kg）慢性乙型肝炎（CHB）患儿，其应用普通干扰素（IFN）α治疗的适应证、疗效及安全性与成人相似，剂量为3~6 MU/m2，最大剂量不超过10 MU/m2 。在知情同意基础上，也可按成人剂量和疗程用拉米夫定（LAM）或阿德福韦酯（ADV）治疗。

修改建议

需要治疗的儿童首选干扰素抗病毒治疗。1岁以上可使用α-干扰素，疗效及安全性与成人相似，剂量为3~6 MU/m2，最大剂量不超过10 MU/m2，强调个体化用药，1~5 岁儿童在有经验的专科医生指导下用药。疗程48周，延长疗程可提高乙肝e抗原（HBeAg）和乙肝表面抗原（HBsAg）清除率。儿童在知情同意的基础上可以选择聚乙二醇干扰素（PEG-IFNα） ，剂量为PEG-IFNα-2a 104 μg/（M2体表面积·周），疗程48周。儿童如果使用口服核苷（酸）药物（NA）抗病毒治疗，3 岁以上可以口服LAM、3 mg/（kg·d），2岁以上可选恩替卡韦（ETV），12岁以上可选用ADV或替诺福韦酯（TDF）。

儿童口服核苷（酸）药物抗病毒治疗一般不作为单独用药和首选，因发生耐药后选择药物更困难，但疗程及停药指征与成人相似。

修改依据

中国儿童抗病毒治疗应结合国外权威指南和中国儿童特点，依据如下。

① 2010 年《美国儿童慢性乙型肝炎的选择和治疗》、2012年版亚太肝病学会（APASL）《慢性乙肝管理专家共识》均建议：1岁以上儿童可以使用α-干扰素，3岁以上可以口服LAM，12岁以上可以口服ADV。② 荟萃分析显示，儿童乙肝病毒（HBV）感染后应用αIFN 抗病毒治疗20%~40%的患儿HBeAg血清转换和丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常。③ 张鸿飞等的一项αIFN 治疗儿童CHB 506例的临床研究结果为，HBeAg 阴转率36.5%，HBV DNA检测不到为15.4%；不良反应与成人相似。④ 2013年版英国国立优质卫生保健研究所（NICE）《儿童、青少年和成人慢性乙型肝炎诊断和管理指南》建议，如证明有明显的肝纤维化或经连续2 次检测ALT 异常，给予抗病毒治疗。抗病毒治疗方案与成人相同，考虑PEG-IFNα-2a 为一线治疗方案。⑤ 我们报告了PEG-IFNα-2a 治疗45例儿童HBeAg阳性CHB，结果显示疗效明显，而不良反应与标准αIFN 相似。⑥ PEG-IFNα治疗儿童慢性丙肝在美国和欧洲均批准在3 岁以上使用，疗效及不良反应与成人相似。⑦ 2013年版NICE指南建议，如PEG-IFNα-2a一线治疗方案失败后可以使用TDF 或ETV 或

LAM。⑧ 2015 年世界卫生组织（WHO）《慢性乙型肝炎病毒感染预防、关怀和治疗指南》建议：对于有抗病毒治疗指征的所有成人、青少年及大于12岁的儿童CHB患者，推荐使用具有高耐药屏障的核苷（酸）类似物TDF或ETV。2~11 岁儿童推荐使用ETV。⑨ LAM 在3 岁以上、ADV在2岁以上、TDF在12岁以上及ETV在2岁以上儿童国外Ⅲ期临床试验证明，其在儿童CHB抗病毒治疗中的疗效及安全性。⑩美国食品与药物管理局（FDA）及欧洲药品管理局均已批准LAM在3岁以上、ETV在2岁以上、ADV及TDF在12岁以上儿童中使用。但中国CHB儿童不同于欧美，在指南修改中不能完全照搬国外经验。