最近研究已经表明,慢性HCV感染患者,包括既往治疗过或者患有代偿期肝硬化的患者,应用无干扰素(IFN)的新型治疗方案,均可获得较高的持续性病毒学应答(SVR)率。
JAMA杂志于2015年5月5日在线发表了两项多国研究,对每日两次、全口服的DCV-TRIO联合治疗方案进行了观察,该联合方案包括daclatasvir(一种NS5A抑制剂)、asunaprevir(一种NS3蛋白酶抑制剂)和beclabuvir(一种非核苷类NS5B抑制剂),两项研究中的所有患者均为基因1型HCV感染,接受12周治疗。
在第一项研究中,来自美国圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的Fred Poordad及其同事对312例初治患者和103例经治患者应用DCV-TRIO治疗的SVR率进行了评价,在治疗结束后第12周时,91.3%的患者(95%CI:88.6%~94.0%)获得SVR,初治患者和经治患者的SVR率分别为92.0%(95%CI:89.0%~95.0%)和89.3%(95%CI:83.4%~95.3%),两组的SVR率差异无统计学意义。1例患者于治疗结束后3周时死亡,但研究者认为死亡与该研究无关。
在第二项研究中,来自美国北卡罗来纳杜克大学医学中心的Andrew J. Muir及其同事对包括肝硬化的112例初治患者和90例经治患者应用DCV-TRIO方案的效果进行了评价。在治疗前,研究者根据基因型(1a vs. 1b)对患者进行分层,将患者随机分组至单用DCV-TRIO或者DCV-TRIO联合利巴韦林治疗组。
单用DCV-TRIO方案的患者治疗结束后12周时,初治患者的SVR率为93%(97.5%CI:85.4%~100.0%),经治患者的SVR率为87%(97.5%CI:75.3%~98.0%)。接受DCV-TRIO联合利巴韦林方案治疗的患者的SVR12率稍高于单用DCV-TRIO者,初治组和经治组患者的SVR率分别为98%(97.5%CI:88.9%~100%)和93%(97.5%CI:85.0%~100.0%)。3例严重不良事件和治疗有关。
在两项研究中,基因1a型HCV感染患者的治疗应答率均较低。
特约评论:美国密歇根大学安娜堡分校Hari Conjeevaram
全世界大约1.3亿~1.5亿人为慢性HBV感染者,部分人群(20%)将发生肝硬化,由此也就增加了肝癌或死亡的风险。尽管已经取得治疗方面的快速进展,但是离彻底清除病毒还有一定距离。
这两项研究进一步丰富了全口服、无IFN治疗方案的研究,不仅是无显著肝病的初治患者,还包括经治患者以及肝硬化患者,丙型肝炎的管理已经发生革命性变化。但是,想要清除病毒,尚有许多问题需要解决,包括基于种族的研究、终末期肝病或接受血液透析等难治性患者的治疗、新型治疗药物的可及性以及支付能力、如何提高生活质量以及成本效益等。
慢性HCV感染的管理花费很高,消灭HCV感染所需要的花费更高。丙型肝炎是一种全球性疾病,尽管在消灭HCV方面已经取得实质性进展,但是,不能仅仅通过SVR率定义这种进展的成功,还要通过这些药物的可及性和支付能力进行定义。