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抗结核药物常见不良反应
[ 来源:  作者:  点击数:  更新时间:2014-11-12 ]  【字体: 字体颜色
 定义

药物不良反应:是指合格药品在正常用法,用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。

不良事件:患者服药期间发生的任何不良结果,它的发生不一定与所用药物有关或根本无关

 药源性疾病:指药品在正常用法用量下和包括超量、误服、错用等情况下导致机体器官伤害,功能障碍的疾病。

ADR严重程度

轻度:指轻微的反应,症状无发展或有好转,无需特殊治疗

中度:指有较明显不良反应症状,重要器官或系统功能损害,需要治疗处理或停药

严重不良反应:药品引起以下损害情形之一的反应:

引起死亡;

致癌、致畸、致出生缺陷;

对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残;

对器官功能产生永久损伤;

导致住院或住院时间延长。

不良反应分析

用药与不良反应有无合理的时间关系;

反应是否符合该药已知的不良反应类型;

停药或减量后,反应是否减轻或消失;

如再次用可疑药是否出现同样不良反应;

反应是否可用并用药,结核病进展,其他影响来解释。

关联性评价

肯定:用药及反应发生时间顺序合理;停药以后反应停止,或迅速减轻或好转(根据机体免疫状态某些ADR反应可出现在停药数天以后);再次使用,反应再现,并可能明显加重(即激发试验阳性);同时有文献资料佐证;并已排除原患疾病等其它混杂因素影响。

很可能:无重复用药史,余同“肯定”,或虽然有合并用药,但基本可排除合并用药导致反应发生的可能性。

可能:用药与反应发生时间关系密切,同时有文献资料佐证;但引发ADR的药品不止一种,或原患疾病病情进展因素不能除外。

可能无关:ADR与用药时间相关性不密切,反应表现与已知该药ADR不相吻合,原患疾病发展同样可能有类似的临床表现。

待评价:报表内容填写不齐全,等待补充后再评价,或因果关系难以定论,缺乏文献资料佐证。

无法评价:报表缺项太多,因果关系难以定论,资料又无法补充。

关联性评价表

药品不良反应发生频率含义

十分常见:   不良反应发生率≥10 %

常见            1%≤不良反应发生率<10%

偶见          0.1 ≤不良反应发生率<1%

罕见          0.01 ≤不良反应发生率<0.1%

十分罕见             不良反应发生率<0.01%

抗结核药物常见不良反应
及处理

1、肝损害

引起肝损害的主要药物 :异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸、丙硫异烟胺,其次是乙胺丁醇和氟喹诺酮类药。

(一)肝损害定义:

           间隔2周以上、连续2次检测ALT40U/L(正常值上限, ULN )或TB19μmol/L(正常值上限,ULN),

           如转氨酶/碱性磷酸酶>5时,提示肝细胞损害,转氨酶/碱性磷酸酶<2时,提示胆管损害,25间时,为混合性损害。

(二)严重程度分级:

1、肝功能异常:40U/LALT80U/L,患者无相关症状和体征。

2、轻度肝损害:80U/LALT120U/L,或38μmol/LTB57μmol/L,病人无症状或仅有轻微症状。

3、中度肝损害:120U/LALT200U/L,或57μmol/LTB95μmol/L;或80U/LALT120U/LTB38μmol/L(或伴有肝损害症状和体征)。

4、重度肝损害:肝酶明显升高,/TB95μmol/L(正常值上限5倍),病人出现明显肝损害症状和体征。

5、肝衰竭:以下客观检查(1)(2)或(3)及临床表现(4)(5)(6)(7)(8)中具备两条。

1    ALT200U/L(正常值上限5倍);

2    胆红素平均每天上升17μmol/L

3    凝血酶原活动度<40%

4    病人极度乏力、厌食、呕吐;

5    肝脏进行性缩小,黄疸进行性加深;

6    出现腹水、浮肿、出血倾向;

7    发病10天内出现精神症状;

8    肝性脑病,肝肾功能衰竭。

2)临床表现:

药物性肝炎,7080%发生在用药后2个月内,可表现为乏力、食差、恶心、呕吐、上腹不适、胀痛、肝肿大、压痛,尿色加深,如伴有黄疸可有皮肤、巩膜黄染。肝功能检查异常。

急性、亚急性肝衰竭,病情迅速进展,极度乏力、厌食、呕吐、肝脏进行性缩小,黄疸加深,出现腹水、出血倾向,可发生肝性脑病,肝—肾功能衰竭,如不及时抢救可引起死亡。

肝内胆汁淤积,全身一般情况尚好,主要表现黄疸加深持续时间长,尿色深,皮肤痒、胆汁酸明显增高。

单纯肝功能异常,转氨酶超过正常值,但在上限2倍以内,无明显症状。

3)高危因素:

老年人、乙肝病毒携带者及肝炎史者,嗜酒、营养不良,肝脏病患者等。

4)诊断依据:

应用有损肝脏的抗结核药物。

有肝损害症状和/或体征。

肝功能异常达到肝损害标准。

除外其他原因引起的肝损害。

⑤关联性评价

合理的时间关系:初次应用相关抗结核药后5天至用药结束;再次用药开始至结束期间发生的肝损害。

怀疑的药品类型:已知对肝脏有损害的抗结核药物或药物组合。

停药或减量后,不良反应消失或减轻的标准:停药或减量后30天内ALT/TB降低50%

再次使用后再次激发肝损害。

5)临床处理:

单纯转氨酶异常或轻度肝损害,转氨酶<3ULN,无明显症状,无黄疸,可在密切观察下保肝治疗观察,如肝功能异常加重或出现明显症状应停用有关抗结核药物。

转氨酶≥3ULN,有症状或伴有血胆红素增高,应停止有关抗结核药,保肝治疗密切观察。

转氨酶>5ULN,有明显症状或黄疸,应立即停用抗结核药,积极保肝治疗,严重肝损害应住院采取综合治疗措施,有肝衰竭表现应积极采取抢救措施。

2、胃肠道反应

常见药物 :有利福平、吡嗪酰胺、对氨基水扬酸、乙胺丁醇、丙硫异烟胺及氟喹诺酮类。

1)临床表现:已排除因肝损害所致的恶心、呕吐,胸口烧灼感,腹胀、腹痛和腹泻;一般症状较轻,个别病人可引起胃炎、胃溃疡及出血。

2)高危因素:有胃炎、胃溃疡及胃部疾病史、胃肠功能紊乱、胃肠切除术后等。

3)临床处理:轻微症状可观察,加重时可先采用改变用药方法,根据病人情况、体重在不影响疗效情况下适当减少可疑药物剂量,和给予胃复安、抗酸药物等辅助治疗。在反应严重,发生胃炎、胃溃疡或出血时应停用可疑药物,在严重呕吐、腹泻时要注意电解质监测,住院治疗。

3、神经系统损害

第八对颅神经损害

主要药物:链霉素、阿米卡星(丁胺卡那霉素)、卷曲霉素。

1)临床表现

听力损害早期为双耳或单耳高频听力损失(40008000HZ),晚期影响低频(语言频率5002500HZ),也可发展为全频听力丧失。

听力损失有明显的延迟作用,可在停药后继续发展。

前庭损害,显示前庭功能低下或丧失,表现眩晕、恶心、呕吐、平衡失调、步太不稳等。

2)高危因素

   高日剂量,与其他耳毒性药联用,高强度噪声环境,儿童、老年人,曾有听力异常史,有耳毒反应的家族史。

3)临床处理

   主要是早期发现,及时停用有关药物,并予以对症和支持治疗,一般可给多种维生素、氨基酸、ATP、辅酶A、细胞色素C、核苷酸等,防止进一步发展,耳毒性往往是不可逆的。

视神经损害

主要药物:乙胺丁醇

1)临床表现:

早期表现  眼不适、异物感、疲劳、畏光、流泪等,视力下降不明显。

轴型视神经炎  中央纤维受损,表现视力下降,中心暗点,绿色视觉丧失,有时红色也受影响。

轴旁型视神经炎  周围纤维受损,表现视野缺损。

视网膜炎  表现视力下降,黄斑病变,视网膜下出血。

2)高危因素:应用乙胺丁醇剂量过大,原有视神经损害,糖尿病人等。

3)临床处理:早期发现及时停药,可用大剂量维生素B类,烟酸、复方丹参、硫酸锌等辅助治疗。

外周神经炎

主要药物:异烟肼、乙胺丁醇、环丝氨酸

1)临床表现:肢体末端感觉异常、麻木、继而出现刺痛、烧灼感,常为双侧对称。

2)高危因素:营养不良、老年人、嗜酒、慢性肝病、糖尿病患者,异烟肼慢乙酰化型或大剂量应用时。

3)临床处理:应用维生素B6100200mg/日)和多种维生素及对症(非甾体抗炎药或对乙酰氨基酚)。

中枢神经损害

主要药物:异烟肼、环丝氨酸、氟喹诺酮类,其次是丙硫异烟胺。

1)临床表现:

记忆力下降、失眠、头痛头晕、兴奋或抑郁。

诱发癫痫发作。

个别出现精神异常、幻觉等。

2)高危因素:精神病史和癫痫史、大剂量应用。

3)临床处理:轻者可对症治疗维生素B6、安定等,有精神症状时应停用有关药物,症状可逆转。

4、过敏反应

各种抗结核药物均可引起过敏反应

1)临床表现:

   Ⅰ型超敏反应(速发型),表现为过敏性休克、哮喘,血管性水肿、皮疹、腹泻等。主要药物为利福平、链霉素、氟喹诺酮类。

Ⅱ型反应(细胞毒型),表现在血液方面改变,血小板减少,白细胞减少,贫血等。主要药物为利福平、对氨基水扬酸。

Ⅲ型反应(免疫复合物型),表现为血清病样反应,发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、嗜酸细胞增多等。主要药物为利福平、对氨基水扬酸。

Ⅳ型反应(迟发型),表现为皮肤痒、丘疹等。各种抗结核药均可发生。

2)高危因素:有过敏史和药物过敏史,其次是有过敏反应家族史。

3)临床处理:严重反应者包括高热、过敏性休克、疱性皮炎、血小板严重减少等应立即停抗结核药物。应用肾上腺素、糖皮质激素、补液等住院抢救。轻反应者停可疑药物,对症、抗过敏治疗,避免引起过敏食物。注意观察病情变化,一般在停致敏抗结核药后症状逐渐消失。

5、肾损害

主要药物:链霉素、阿米卡星(丁胺卡那霉素)、卷曲霉素。

1)临床表现:主要损伤肾小管引起蛋白尿,管型和血尿,严重的出现氮质血症甚至肾功衰竭。

2)高危因素:老年人、糖尿病和肾脏疾病。

3)临床处理:当发现尿检异常时,应先停药观察肾功能和尿常规,当肾功能不全时注意液体出入量平衡,适当应用利尿剂,必要时需透析疗法

6、血液系统损害

主要药物:利福平、异烟肼、丙硫异烟胺、对氨基水扬酸。

1)临床表现:粒细胞减少、贫血、血小板减少,出、凝血时间和凝血酶原时间延长。

2)高危因素:有过敏反应史,间断用药(利福平),血液系统疾病。

3)临床处理:首先是停药观察,根据具体情况予以,必要时予以短期糖皮质激素。鲨肝醇、利血生、铁剂、维生素B12、叶酸、维生素C等辅助治疗。

、骨关节肌肉损害

主要药物:氟喹诺酮类、吡嗪酰胺、偶见于乙胺丁醇、丙硫异烟胺。

1)临床表现:氟喹诺酮类主要是影响儿童软骨发育,引起骨关节损害、肌肉疼痛。吡嗪酰胺影响尿酸排泄造成高尿酸血症,可出现痛风样关节痛和/或功能障碍。偶见乙胺丁醇引起急性痛风。

2)高危因素:骨发育还不完全的儿童、少年,血尿酸增高者。

3)临床处理:停氟喹诺酮药后对软骨影响消失,由吡嗪酰胺出现高尿酸血症时,首先调整饮食,不食引起尿酸增高的食物,如仍高出现关节痛时需停药

8、其他

卷曲霉素可致电解质紊乱,血钾、钙和镁降低,特别是可引起钾的降低;丙硫异烟胺、对氨基水杨酸可引起甲状腺功能降低,丙硫异烟、佛喹诺酮、吡嗪酰胺可影响血糖水平;丙硫异烟胺引起唾液增多。应注意相关内容的观察和检测。

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