慢性乙肝的难治在于目前临床上应用的所有口服抗病毒药物都是通过长期抑制病毒复制而减少疾病进展，但不能彻底清除位于肝细胞核内的乙肝病毒复制模板cccDNA，因此在停药后，乙肝病毒有可能再次复制导致慢性乙肝复发。

全国慢性乙肝领域内10位知名专家以拉米夫定为参照，制定了经治复发患者治疗策略，对待拉米夫定经治复发患者，应根据治疗前达到标准停药与否制定再治疗方案，通过优化治疗以增加疗效，而随意换药会影响治疗效果。北京地坛医院副院长成军教授强调，对于经治复发患者来说，再治疗时最怕的就是换药，换药将可能导致多重耐药，从而增加治疗难度。如果贯穿优化治疗原则，则可增加疗效。

年龄大、抗病毒巩固治疗时间短和基础e抗原阴性是乙肝复发的三大预测因素。其中巩固治疗时间越久，患者复发率越低，这与2010年新版中国乙肝防治指南对慢乙肝患者治疗时间意见完全一致。一项关于经治患者用药时间与复发率的调研显示：巩固治疗时间少于1年，患者的复发率可达61.9%，反之巩固治疗时间超过1年者，患者的复发率仅为8.7%。经治复发患者要坚定抗病毒治疗的信心，千万不能将复发完全归咎于原来治疗方案的失败；而应选择优化治疗策略积极开始治疗，并长期坚持，密切监测，最终会取得延缓疾病进展，减少肝硬化、肝癌的效果。