今年46岁的王大婶三年前查出高血压，一年前患上2型糖尿病，最近又查出有肝硬化。一家人陷入愁苦之中，王大婶四处求医，好好生活全乱了，王大婶没有乙肝丙肝，也不喝酒，怎么就肝硬化了呢？

“对于王大婶的疑问，赣州市第五人民医院肝二区主任许飞是这样解释的：“随着乙肝病毒疫苗的接种和推广，我国肝病的疾病谱已发生巨大变化，感染性肝病的逐年下降，非感染性肝病已经成为危害我国人民健康的主要肝脏疾病，其中不明原因疑难肝病已成临床诊断及治疗的难点、热点。”

在肝脏疾病的诊治过程中，最让肝病科医师头痛的就是“不明原因肝病”，这些病人常出现肝病不适的症状，如乏力、食欲下降、尿黄等，关键是肝功能常有异常的转氨酶，更有甚者B超、CT等还明确提示慢性肝损、肝硬化等病变。

什么是不明原因肝病

在肝脏疾病的诊治过程中，最让肝病科医师头痛的就是“不明原因肝病”，这些病人常出现肝病不适的症状，如乏力、食欲下降、尿黄等，关键是肝功能常有异常的转氨酶，更有甚者B超、CT等还明确提示慢性肝损、肝硬化等病变。但是把甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒全查一遍也找不到原因。临床上，把上述情况称之为“不明原因”肝病。

不明原因肝病到底有哪些病因

为了更好查明不明原因肝病到底是怎么引发的，无数肝病科医师禅精竭力，治病救人的同时研究病因，梳理汇总出以下原因：

①感染性病因，如隐匿性肝炎病毒感染、非嗜肝病毒、细菌、真菌、寄生虫等的感染；

②非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）；

③药物性肝损伤（DILI）；

④酒精性肝病（ALD）；

⑤自身免疫性肝病，包括自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）等；

⑥遗传性代谢性肝病，包括Caroli综合征、Alagilli综合征、先天性胆道闭锁等遗传性发育异常，以及肝组织铜、铁、卟啉、氨基酸、尿素、糖、果糖、乳糖、脂蛋白和脂质、胆红素、胆汁酸等代谢异常引起的肝脏疾病；

⑦胆汁淤积性肝病，包括肝外胆汁淤积和肝内胆汁淤积；

⑧血管性肝病，累及肝静脉、门静脉、肝动脉及其分支的疾病；

⑨其他系统疾病累及肝脏，如心血管疾病、内分泌疾病、血液系统疾病和结缔组织病等。

有些疾病的诊断有时并非轻而易举，即使通过系列的详细检查也难以得出明确诊断，而病理组织学检查往往可以给临床疑难肝病的诊断提供强有力的证据支持，成为诊断的“金标准”。肝组织病理学诊断的路径：识别肝损伤的主要组织病理学特征和模式，缩小鉴别诊断范围，结合临床资料明确病因。对于无创检查不能明确病因的肝脏疾病，只要没有禁忌症，都应进行肝脏组织病理学检查。

随着社会进步和人们生活质量的改善，脂肪性肝病(NAFLD)发病已取代病毒性肝炎成为我国第一大肝病，脂肪肝的诊断也成为了临床医生关注的问题。由于超声诊断脂肪肝主要依据肝脏脂肪含量的多少进行评价，但肝细胞是否有破坏、肝组织是否发生炎症，肝脏炎症的程度如何，炎症是否已经发展到肝纤维化阶段（肝硬化早期），肝纤维化分期如何，只有通过肝脏穿刺活检方能明确和指导个体化治疗。另外诊断脂肪肝的NASH必须行病理组织活检。

自身免疫性肝炎（AIH），是一种由针对肝细胞的自身免疫反应所介导的肝脏实质性炎症，以血清自身抗体阳性、高免疫球蛋白（IgG）和/或γ-球蛋白血症、肝组织学上存在界面性肝炎为特点，一般表现为慢性、隐匿起病，但也可表现为急性发作，甚至引起肝衰竭，是不明原因肝病较为常见的原因。但目前临床对AIH的诊断缺乏特异性诊断指标，此时组织病理学检查对AIH诊断有着不可或缺、不可替代的作用，也是明确治疗效果、评估肝脏炎症缓解情况和停药的“金标准”。

对于药物性肝炎（DILI）来说，由肝毒性较大的药物引起的药物性肝损伤临床诊断并不困难，但对于肝损伤不常见的药物或是保健品、膳食补充剂等引起的肝损伤，患者往往认为与疾病无关、或认为不是“药物”，不提供病史等，给诊断带来很大的困扰，同时许多药物性肝炎与自身免疫性肝炎难以鉴别，这时肝组织病理检查的某此损伤模式有助于诊断DILI有疑问者，对于不明原因的肝损伤或诊断DILI有疑问者，临床建议行病理学检查以明确诊断。

遗传代谢性肝病的疾病谱广，临床诊断也相对困难，临床上的一些症状和体征可以提示代谢性疾病，基因检测技术也为临床提供了更有价值的诊断手段，同时肝脏病理检查也能进一步排除其他病因，为临床诊断指明方向，为诊断指明方向、让治疗有的放矢。

对于肝血管疾病影像学检查是临床诊断的重要手段，肝血管性疾病几乎都会有门脉高压，且会向肝硬化进展，对于不明原因的肝硬化，肝组织病理学检查对查找可能的病因、评估疾病的严重程度有着不可替代的作用。