肝脏是人体内最大的器官，是体内物质代谢和生物转化的工厂，对于维持机体正常功能起着至关重要的作用。已知有多种病因可以对肝脏造成慢性持续的损伤，如乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、长期酗酒、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝病、药物或毒物、胆汁淤积、肝脏血液循环障碍、遗传性疾病如铜代谢障碍等。

负担之重 难以承受

由慢性肝损伤发展而成的肝纤维化、肝硬化和一系列包括肝癌在内的危及生命的并发症，严重影响患者的生命及生活质量，并给家庭和社会带来沉重负担。各种肝病病因中，慢性乙型肝炎是我国慢性肝病和肝硬化的首要原因。目前全世界有20亿人感染HBV，其中3.5～4亿为慢性肝炎，0.5～2亿死于肝硬化肝衰竭、肝癌，因此WHO把慢性乙肝列为世界第九死因。我国乙型肝炎表面抗原阳性率为10%～15%，肝硬化年发病率约17/10万，主要累及20～50岁男性。城市50～80岁男性中，肝硬化病死率高达112/10万，成为影响我国人民健康和经济的重大疾病。

发生过程 隐匿漫长

肝纤维化的发生常常是一个隐匿和漫长的过程。在各种病因作用下肝脏持续受损，肝细胞坏死而肝星状细胞被激活，细胞因子生成增加，细胞外间质成分合成增加，降解减少，胶原在狄氏间隙沉积，肝窦内皮细胞下基底膜形成，内皮细胞上窗孔数量减少、变小甚至消失形成弥漫性屏障，称为肝窦毛细血管化，此时也是肝纤维化的开始。

肝窦毛细血管化形成后，肝窦内物质转运到肝细胞受阻，直接扰乱肝细胞功能，导致肝脏合成功能障碍，加重肝细胞坏死。肝细胞广泛坏死、坏死后再生以及肝内纤维化逐渐加重，纤维组织弥漫增生，导致正常肝小叶持续破坏以及血流分流，加重了肝细胞营养障碍和肝内血液循环障碍。

纤维化持续发展到第4期即增生的结缔组织包绕再生结节并分割残存肝小叶，形成假小叶，此时已达到早期肝硬化，患者尚没有临床症状，并因此可能忽视诊治。假小叶内没有正常血液供应，肝细胞可再次坏死，纤维化加重，病变不断进展，肝脏逐渐变形变硬，功能进一步减退, 形成有临床症状的肝硬化。病人可出现肝功能减退和门静脉高压，发生食管静脉曲张及腹水。

终末期肝硬化可出现反复发作的食管静脉破裂出血、肝功能衰竭、肝性脑病、顽固性腹水、自发性腹膜炎、肝性肺病、肝肾综合征等并发症。这些并发症的临床表现常成为患者首次就诊和被重视的原因，然而此时往往治疗困难，患者生活质量和预后已受影响，并很容易发生死亡。

治疗关键 早期诊治

综上所述，肝纤维化是各种慢性肝病共同的病理学特征，也是慢性肝病进展到肝硬化的必经阶段。随着对细胞、分子生物学研究的广泛深入，肝纤维化的分子机制已被逐渐阐明，肝纤维化甚至早期肝硬化可以被逆转已成为共识。因此在祛除病因的同时，如何通过有效手段实现肝纤维化的逆转/阻止其进展，以及建立简便准确的纤维化诊断和评估方法，一直是近年来肝病领域的研究重点。

如果等患者发展到肝硬化和出现并发症再进行治疗，不仅会给患者、社会带来巨大负担，而且总体效果和长期预后也难令人满意。因此对肝纤维化和早期肝硬化进行有效诊断和干预是当前慢性肝病治疗的关键。此外对具有潜在肝病患者的宣传教育和监测，也对肝纤维化防治具有重要意义。

肝病科 黄慧