酒精性肝病(ALD)的诊断中,首先需要做好与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的鉴别诊断,其次要排除并存其他肝病(乙型肝炎、丙型肝炎、NAFLD和药物性肝损伤),再者要判断疾病程度,即肝纤维化程度的诊断。
Helmut Seitz教授认为,ALD和NAFLD的鉴别是ALD诊断中最大的挑战。目前最好的鉴别方法是询问病史和检测转氨酶。另外,谷氨酰转肽酶(GGT)对两种疾病的鉴别非常有帮助。但是,只有GGT升高而转氨酶正常的情况下对ALD的诊断具有高度的特异性,特别是GGT单独升高>1000 U/L是非常典型的ALD;如果GGT和转氨酶都增高就失去了这种特异性。ALD患者的AST/ALT通常>2;而NAFLD患者的AST/ALT通常<1 ,如果>1,说明疾病进展、预后差。ALD与NAFLD在组织学上难于鉴别,因为两者在组织学上表现相似。
酒精性肝炎是ALD的更严重形式,它表现为一组临床综合征,包括有黄疸、肝衰竭,因此必须与败血症和药物引发的肝病以及缺血性肝炎相鉴别。现在还没有酒精性肝炎的特异性生物学标志物,而是依赖于临床诊断,需要一些评分体系来判断预后。Helmut Seitz教授介绍说,“Maddrey评分体系和Glasgow酒精性肝炎评分(GAHS)是两种不错的评分体系,前者应用最久,是目前最好的,略胜于后者。此外还有Lille评分,它主要是评价激素治疗降低胆红素的效果。”如果激素治疗7天内胆红素没有下降,说明患者对激素治疗无应答,那么就应该停止激素治疗,继续激素治疗可能导致严重的不良反应,例如败血症。
在谈及如何排除其他肝病(例如HBV、HCV、NAFLD)患者并存酒精性肝损伤因素时,Helmut Seitz教授提出,必须应用能够判定长期饮酒的特异性指标来鉴别。他介绍说,“尿乙基葡萄糖醛酸苷(EtG)是具有相对较高特异性的指标,它可以检测出在过去的48 h内你是否饮酒,即使饮酒量不多,它也能检测出。目前,EtG检测最常用于法医鉴定和肝移植患者术后是否饮酒的判断。但是,这种指标不能用于两类患者,即克里格勒-纳贾尔综合征和晚期肝硬化患者,这两类患者存在葡萄糖醛酰转移酶缺失和功能减弱。”
在谈到ALD患者的肝纤维化诊断时,Helmut Seitz教授推荐了瞬时弹性扫描(FibroScan)。他说,瞬时弹性扫描是目前诊断重度肝纤维化或肝硬化的最好方法。当然,他根据多年的应用经验指出,FibroScan检测结果会受到炎症等因素的影响。如果患者肝脏正处于炎症状态,AST 、ALT升高,那么就必须先治疗炎症,否则FibroScan会给出假阳性值。此外还要排除胆汁淤积、右心衰竭(酒精性心肌病导致的右心衰竭),这两种状况也会使FibroScan测定值假性升高。
在问及哪些患者选择应用肝活检时,Helmut Seitz教授答道:“我觉得常规肝活检的应用空间已经非常有限。但是在不能确定肝脏是否存在其他病变时可以做。如果ALD患者还合并乙型肝炎或丙型肝炎,那么进行肝活检就很重要,特别是可以评价治疗效果。”另外,Helmut Seitz教授提到,EASL的ALD指南中,肝活检被推荐用于酒精性肝炎的诊断,但是如果其他方法可以诊断时,肝活检也不是非做不可。